GMP的宗旨是降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險。制定有效的清潔規(guī)程是防止污染、交叉污染的重要舉措之一。而有效的清潔規(guī)程需要充分的清潔驗證來證明。

　　

　　藥監(jiān)部門在日常監(jiān)管及監(jiān)督檢查的過程中，十分重視GMP驗證的合規(guī)性和有效性。在制藥工業(yè)中，通過有效的清潔手段，可以將設(shè)備中各種殘留物總量降低至不影響下批產(chǎn)品規(guī)定的療效、質(zhì)量和安全性，從而有助于降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險。

　　

　　清潔目標物即GMP驗證中需關(guān)注的殘留物，對于非無菌生產(chǎn)過程，通常包括活性成分、微生物和清潔劑；對于無菌生產(chǎn)過程，還加入細菌內(nèi)毒素。在原料藥內(nèi)控標準中，對細菌內(nèi)毒素有具體要求，清潔驗證也應(yīng)考察細菌內(nèi)毒素殘留。根據(jù)風(fēng)險分析結(jié)果，也可增加其他可能存在的殘留。

　　

　　在檢查中發(fā)現(xiàn)，有的企業(yè)在選擇清潔目標物時，缺少充分的評估。如某廠原料藥鹽酸法舒地爾潔凈區(qū)玻璃反應(yīng)釜的GMP驗證文件中，缺少細菌內(nèi)毒素控制分析數(shù)據(jù)及評估，而內(nèi)控標準中對內(nèi)毒素有要求；又如某廠原料藥次水楊酸鉍在清潔驗證報告中缺少產(chǎn)品溶解性、化學(xué)殘留物、穩(wěn)定性的內(nèi)容，對清潔目標物的評估不充分。

　　

　　對于專用生產(chǎn)設(shè)備，有的企業(yè)未經(jīng)必要的風(fēng)險評估確定合適的清潔目標物。如某廠口服混懸劑雖為專線生產(chǎn)，但化合物本身易降解為氧化型產(chǎn)物，且處方中添加了蔗糖等矯味劑，在GMP驗證時僅作了目檢，未對可能的降解產(chǎn)物、微生物殘留進行測定考察。

　　

　　清潔目標物中活性成分的確定需經(jīng)過風(fēng)險評估，充分考慮其溶解度、清潔難易程度、毒性和效價、穩(wěn)定性等，以確定差條件。如某廠共線生產(chǎn)20%甘露醇、0.2%乳酸左氧氟沙星、0.4%甲硝唑等注射劑，以水為清潔劑；雖乳酸左氧氟沙星、甲硝唑?qū)儆谖⑷苡谒幕衔铮驗楦事洞甲⑸湟簼舛葹?0%，其易結(jié)晶難洗，故選擇了甘露醇作為清潔目標化合物。

　　

　　又如，某廠藥膏涂布機GMP驗證僅進行了不揮發(fā)物檢測，未考慮活性成分含辣椒素、生物堿、薄荷腦、樟腦等易溶或可溶的化合物；經(jīng)整改評估后，選擇生物堿為目標化合物。

　　

　　再如，某濕法混合制粒機，清潔目標化合物的選擇比較困難，因共線品種有非洛地平緩釋片、阿奇霉素分散片、復(fù)方曲尼司特片等；其中非洛地平、阿奇霉素溶解度較差，兩者日治療劑量分別為2.5mg、167mg，從而選擇日治療劑量小的非洛地平為目標化合物。